{"id":24316,"date":"2016-10-31T19:00:00","date_gmt":"2016-10-31T19:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/news.umich.edu\/2016\/10\/31\/cientistas-mostram-como-mutacao-causa-doenca-de-envelhecimento-prematuro-e-sem-cura\/"},"modified":"2016-10-31T19:00:00","modified_gmt":"2016-10-31T19:00:00","slug":"cientistas-mostram-como-mutacao-causa-doenca-de-envelhecimento-prematuro-e-sem-cura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/news.umich.edu\/pt-br\/cientistas-mostram-como-mutacao-causa-doenca-de-envelhecimento-prematuro-e-sem-cura\/","title":{"rendered":"Cientistas mostram como muta\u00e7\u00e3o causa doen\u00e7a de envelhecimento prematuro e sem cura"},"content":{"rendered":"

\"AA sobreposi\u00e7\u00e3o das tr\u00eas estruturas mostra como um elemento estrutural, chamado de “junta” (em ingl\u00eas knuckle), \u00e9 cr\u00edtico para o funcionamento adequado da prote\u00edna, \u00e9 interrompido no mutante doente, mas n\u00e3o na prote\u00edna normal ou no mutante benigno. Fornecido pelo Laborat\u00f3rio Nandakumar, da \u200b\u200bUniversidade de Michigan.<\/span><\/span>Ann Arbor – Cientistas demonstraram como uma muta\u00e7\u00e3o em uma prote\u00edna espec\u00edfica nas c\u00e9lulas-tronco provoca uma doen\u00e7a de envelhecimento prematuro incur\u00e1vel chamada disqueratose cong\u00eanita. Utilizando a tecnologia de edi\u00e7\u00e3o de gene, eles conseguiram introduzir a muta\u00e7\u00e3o em c\u00e9lulas humanas cultivadas.<\/p>\n

Os resultados do estudo fornecem uma droga espec\u00edfica para a doen\u00e7a, disse o autor da pesquisa, Jayakrishnan Nandakumar, professor assistente de Biologia Molecular, Celular e de Desenvolvimento da Universidade de Michigan.<\/p>\n

A muta\u00e7\u00e3o compromete a fun\u00e7\u00e3o de uma enzima conhecida como telomerase, que alimenta a divis\u00e3o da c\u00e9lula-tronco, disse ele. As c\u00e9lulas-tronco devem ser divididas para reparar o tecido velho.<\/p>\n

Esta muta\u00e7\u00e3o, que ocorre na prote\u00edna TPP1 do tel\u00f4mero, faz com que as c\u00e9lulas-tronco retardem ou parem de se dividir nas pessoas com esta doen\u00e7a rara e incur\u00e1vel. Isto pode causar a ruptura do tecido, envelhecimento prematuro, insufici\u00eancia da medula \u00f3ssea, c\u00e2ncer e at\u00e9 mesmo a morte.<\/p>\n

Nandakumar e seus colaboradores da U-M acreditam ser os primeiros a utilizarem a tecnologia de edi\u00e7\u00e3o do genoma chamado CRISPR \/ CAS9 para introduzir uma muta\u00e7\u00e3o disqueratose cong\u00eanita em c\u00e9lulas humanas. A sigla vem do ingl\u00eas Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, ou seja, Repeti\u00e7\u00f5es Palindr\u00f4micas Curtas Agrupadas e Regularmente Interespa\u00e7adas e CRISPR-associada (CAS9)<\/p>\n

Esta tecnologia de edi\u00e7\u00e3o de gene \u00e9 frequentemente descrita como um par de tesouras moleculares, porque corta o DNA em locais precisos para permitir adi\u00e7\u00f5es, exclus\u00f5es e substitui\u00e7\u00f5es do DNA perto do corte..<\/p>\n

O paciente relevante no estudo tinha um gene mutante, mas um outro gene TPP1 normal, que tamb\u00e9m sofreu com a doen\u00e7a. O grupo de Nandakumar queria saber se a introdu\u00e7\u00e3o de uma c\u00f3pia do gene mutante TPP1 em c\u00e9lulas humanas de cultura, utilizando a tecnologia de edi\u00e7\u00e3o gene CRISPR\/CAS9 tamb\u00e9m iria comprometer a fun\u00e7\u00e3o da telomerase nessas c\u00e9lulas. E a introdu\u00e7\u00e3o surtiu efeito, o que significa que a muta\u00e7\u00e3o causou a doen\u00e7a.<\/p>\n

“N\u00f3s acreditamos que corrigindo a muta\u00e7\u00e3o nas c\u00e9lulas-tronco do paciente vai reverter os sintomas celulares da doen\u00e7a, se e quando essa tecnologia se tornar dispon\u00edvel”, disse Nandakumar.<\/p>\n

A compreens\u00e3o de como a muta\u00e7\u00e3o TPP1 trabalha tamb\u00e9m tem implica\u00e7\u00f5es para o tratamento de pacientes com c\u00e2ncer, disse ele. Isto porque, enquanto a muta\u00e7\u00e3o TPP1 inibe a divis\u00e3o da c\u00e9lula-tronco em pessoas com disqueratose cong\u00eanita, o gene TPP1 normal estimula a divis\u00e3o celular em pessoas com c\u00e2ncer.<\/p>\n

O estudo, “”Structural and functional consequences of a disease mutation in the telomere protein TPP1, ser\u00e1 publicado na edi\u00e7\u00e3o online do Proceedings of the National Academy of Sciences, na semana de 31 de outubro.<\/p>\n

 <\/p>\n

More information: <\/strong><\/p>\n