O rato obeso na direita foi alimentado com uma dieta rica em gordura. O rato da esquerda foi a mesma dieta, mas é um peso normal depois de receber amlexanox. Crédito da imagem: Shannon ReillyANN ARBOR—Pesquisadores do Instituto de Ciências da Vida (LSI) da Universidade de Michigan descobriram que o ‘amlexanox’, uma droga sem patente, prescrita atualmente para o tratamento de asma e alguns outros usos, também reverte a obesidade, o diabetes e a esteatose hepática em ratos.

As descobertas do Laboratório de Alan Saltiel, diretor do Instituto de Ciências da Vida Mary Sue Coleman, estão agendadas para publicação online dia 10 de fevereiro no Jornal de Medicina Natural.

“Uma das razões pelas quais as dietas são tão ineficazes na ajuda da perda de peso para algumas pessoas é que seus corpos se ajustam às calorias reduzidas, reduzindo também seu metabolismo, então eles estão ‘defendendo’ o peso do seu corpo,” disse Saltiel. O ‘amlexanox’ parece ajustar a resposta metabólica ao armazenamento excessivo das calorias nos ratos.”

As diferentes formulações do ‘amlexanox’ são atualmente prescritas para o tratamento de asma no Japão e aftas nos Estados Unidos. Saltiel está se unindo com especialistas da clínica de testes da U-M para testar se o ‘amlexanox’ será útil para tratar a obesidade e o diabetes nos seres humanos. Ele também está trabalhando com químicos medicinais da U-M para desenvolver um novo composto baseado na droga que otimiza sua fórmula.

Alan Saltiel, diretor da Universidade de Michigan Vida Instituto de Ciências. Crédito da imagem: Scott Soderberg, Michigan Fotografia.O estudo parece confirmar e ampliar a noção que os genes IKKE e TBK1 desempenham um papel crucial para manter o equilíbrio metabólico, uma descoberta publicada pelo Laboratório Saltiel no Jornal Célula, em 2009.

“Nos ratos, o ‘amlexanox’ parece trabalhar inibindo dois genes – IKKE e TBK1- que em conjunto agem como uma espécie de freio do metabolismo,” disse Saltiel. “Soltando o freio, o ‘amlexanox’ parece libertar o sistema metabólico para queimar mais, e possivelmente fornecer menos, energia.”

Usando um teste de alta taxa de transferência química do Centro de Genômica Química do LSI para procurar compostos que inibem o IKKE e o TBK1, os pesquisadores descobriram uma droga não patenteada aprovada: o ‘amlexanox’. Eles então demonstraram que o ‘amlexanox’ teve efeitos benéficos profundos tanto em ratos geneticamente obesos como nos obesos induzidos por uma dieta. O produto químico abaixou o peso dos ratos obesos e inverteu os problemas metabólicos relacionados com o diabete e a esteatose hepática.

“Esses estudos nos dizem que, pelo menos em ratos, a via IKKE/TBK1 desempenha um papel importante em manter o peso do corpo, aumentando o armazenamento e reduzindo a queima de calorias, e que inibindo essa via com o composto, podemos aumentar o metabolismo e induzir a perda de peso, reverter o diabetes e reduzir a esteatose hepática,” disse Saltiel.

A droga está no mercado no Japão há mais de 25 anos.

Entretanto, os pesquisadores ainda não sabem se os seres humanos respondem da mesma forma, ou se a descoberta da eficácia do ‘amlexanox’ em ratos pode levar a um composto que é seguro e eficaz para tratar a obesidade e o diabetes em seres humanos.

“Nós estaremos trabalhando pesado nisto,” disse Saltiel.

A pesquisa de Saltiel por uma droga que tenha os mesmos efeitos que o IKKE/TBK1 foi apoiada pela Sociedade de Inovação do Instituto de Ciência da Vida, que fornece financiamento filantrópico e assistência em negócios para ajudar no andamento das pesquisas promissoras rumo à comercialização.

Essa pesquisa também teve apoio do Instituto National de Saúde, do Centro de Pesquisa em Diabetes e Treinamento, do Instituto Clínico e de Pesquisa da Saúde de Michigan, e do Centro Nathan Shoch em Biologia Básica de Envelhecimento.

Os autores adicionais são Shannon M. Reilly, Shian-Huey Chiang, Stuart J. Decker, Louise Chang, Martha J. Larsen, John R. Rubin, Nicole M. Branco e Irit Hochberg do Instituto de Ciências da Vida; Maeran Uhm e Jonathan Mowers do Instituto de Ciências da Vida e dos Departamentos de Medicina Interna e Fisiologia Molecular e Integrativa da Universidade de Michigan; Michael Downes, Ruth Yu e Ronald M. Evans do Instituto de Ciências Biológicas Salk; Christopher Liddle da Unidade de Fígado Storr, Instituto Westmead Millennium e da Universidade de Sidney, Austrália; e Dayoung Oh, Pingping Li, e M Jerrold. Olefsky do Departamento de Medicina da Universidade da Califórnia, São Diego.

Saltiel é diretor de Instituto de Ciências de Vida Mary Sue Coleman, onde seu laboratório é localizado e toda sua pesquisa é conduzida. Ele é também professor colegiado do John Jacob Abel Collegiate no Ciências da Vida e professor de medicina interna e fisiologia molecular e integrativa na Escola de Medicina da Universidade de Michigan.